เมื่อตัวละครของสไปเดอร์แมนถูกเปิดเผย “สไปเดอร์แมน โน เวย์ โฮม” ปีเตอร์จึงขอความช่วยเหลือจากด็อกเตอร์สเตรนจ์ เมื่อคาถากลายเป็นเรื่องไม่ดี ศัตรูที่เสี่ยงอันตรายจากจักรวาลต่างๆ ก็เริ่มปรากฏตัวขึ้น
ทำให้ปีเตอร์ต้องค้นหาสิ่งที่ตั้งใจจะเป็นสไปเดอร์แมนจริงๆ บุคลิกลึกลับของปีเตอร์ ปาร์คเกอร์ถูกเปิดเผยไปทั่วโลก ด้วยความคลั่งไคล้ความช่วยเหลือ ปีเตอร์ไปหาหมอสเตรนจ์เพื่อทำให้โลกลืมไปว่าเขาคือสไปเดอร์แมน
คาถากลายเป็นเรื่องไม่ดีและทำลายลิขสิทธิ์ ทำให้ได้รับสิ่งชั่วร้ายจำนวนมากที่สามารถทำลายล้างโลกได้
ภายหลังการชันสูตรพลิกศพของเควนติน “Spider Man No Way Home” เบ็คสรุปปีเตอร์ ปาร์คเกอร์สำหรับการฆาตกรรมและเผยให้เห็นวิถีชีวิตของเขาในฐานะสไปเดอร์-แมน ปาร์กเกอร์ เอ็มเจสุดที่รักของเขา เน็ด ลีดส์ เพื่อนสนิทที่สุด และน้าเมย์
เพื่อขอความช่วยเหลือ Stephen Strange Peculiar เสนอคาถาที่จะทำให้แต่ละคนจำ Parker เป็น Spider-Man ไม่ได้ Parker เรียกร้องให้มีการปรับเปลี่ยนมากกว่าหนึ่งครั้งเพื่อให้เพื่อนๆ และครอบครัวของเขาจำความทรงจำของพวกเขาได้ ซึ่งทำให้คาถาเสียหาย
แต่ Strange ก็กักขังมันไว้และทำให้ Parker ออกไป Parker ไปชักชวนผู้จัดการ MIT ให้ตรวจสอบใบสมัครของ MJ และ Ned อีกครั้ง แต่กลับถูกทำร้ายโดยฉับพลันโดย อ็อตโต ออคตาเวียส. Octavius ฉีกนาโนเทคโนโลยีของ Parker ออกจากชุด Iron Spider
ซึ่งผูกมัดกับแขนขากลของเขาและอนุญาตให้ Parker ทำให้พวกมันเสียหาย ขณะที่นอร์แมน ออสบอร์นปรากฏตัวและโจมตี สเตรนจ์ก็ส่งปาร์กเกอร์กลับไปที่แซงคทอรัมอย่างน่าอัศจรรย์และยึดโทรศัพท์ของอ็อกตาเวียสไว้ใกล้กับเคิร์ต คอนเนอร์
ความผิดปกติชี้แจงว่ามนต์สะกดทำให้ผู้คนจากจักรวาลต่าง ๆ ที่รู้จักบุคลิกของสไปเดอร์แมนและสั่งให้ Parker, MJ และ Ned ตามหาและจับพวกเขาขณะที่ปาร์กเกอร์จับตัวแม็กซ์ ดิลลอนและฟลินท์ มาร์โค
เข้าใจว่าพวกเขาถูกดึงออกจากจักรวาลก่อนจะสิ้นใจ แปลกประหลาดเตรียมคาถาที่จะส่งผู้มีชีวิตต่ำต้อยกลับไปยังจักรวาลที่แยกจากกัน
แต่ปาร์กเกอร์เชื่อว่าพวกเขาควรแก้ไขพลังและความบ้าคลั่งของเหล่าผู้ต่อต้านในขั้นต้นเพื่อยับยั้งการตายของพวกเขาเมื่อพวกเขากลับมา ปาร์กเกอร์ใช้คาถาชนิดบรรจุกล่อง ดักจับสเตรนจ์ในมิติกระจก และเมย์พาวายร้ายไปที่คอนโดของแฮปปี้ โฮแกน เขาแก้ไข
“ด้วยพลังพิเศษ ภาระผูกพันอันน่าเหลือเชื่อก็บังเกิดเช่นเดียวกัน” ก่อนที่จะเล่าต่อ
